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遺傳發(fā)育所揭示Mps1調(diào)控腫瘤細(xì)胞活力的分子機(jī)制

閱讀次數(shù)：1299 發(fā)布時(shí)間：2016/8/1 9:50:48

調(diào)控細(xì)胞有絲分裂進(jìn)程的重要激酶Mps1作為腫瘤治療的靶點(diǎn)已經(jīng)研究了很多年。雖然大部分研究者認(rèn)為Mps1主要通過(guò)其在紡錘體組裝檢測(cè)點(diǎn)（SAC）中的作用來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞活力，但其深層機(jī)制仍未被揭示。

　　為解析高水平Mps1在結(jié)腸癌發(fā)展過(guò)程中的作用，中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所馬潤(rùn)林研究組發(fā)現(xiàn)在非整倍體的腫瘤細(xì)胞中，細(xì)胞存活所需的Mps1量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其用于維持SAC的量，提示Mps1除了檢測(cè)點(diǎn)活性以外的其它功能同樣與維持細(xì)胞活力有關(guān)。研究人員發(fā)明了一個(gè)單周期抑制策略，由此發(fā)現(xiàn)Mps1在有絲分裂中的功能對(duì)細(xì)胞生存能力是至關(guān)重要的，Mps1抑制劑協(xié)同微管解聚藥物能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞多倍體化而不是抑制其生長(zhǎng)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)Mps1可以通過(guò)與電壓依賴性陰離子通道蛋白1（VDAC1）的結(jié)合而被募集到線粒體，通過(guò)抑制細(xì)胞色素C的釋放促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活。該研究揭示了Mps1在線粒體中的新功能，為Mps1靶向治療腫瘤提供了新的思路和方向。
以上研究結(jié)果于7月7日發(fā)表在《細(xì)胞死亡和疾病》（Cell Death ａnd Disease）雜志上。馬潤(rùn)林組助理研究員張曉娟和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所的凌有國(guó)為該論文的共同作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和中科院的資助。

Mps1與VDAC1相互作用調(diào)控細(xì)胞存活能力
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